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我校博士生在Circulation发表高水平文章
发布时间:2020-04-06    阅读次数:  

2021年3月24日,我校博士研究生林海若以第一作者身份在Circulation(IF=23.60)在线发表题为Antihypertrophic Memory after Regression of Exercise-induced Physiological Myocardial Hypertrophy is Mediated by the Long Noncoding RNA Mhrt779的研究论文,通讯作者为林海若的导师廖禹林教授。

该研究将C57BL / 6小鼠进行21天的游泳训练以产生生理性心肌肥大(PMH)。运动终止后,PMH在1周内消退。然后,将PMH回归小鼠(运动性肥厚预处理组,EHP)和静坐的小鼠(对照组)进行主动脉缩窄(TAC)或假手术持续4周。

该研究发现,与静坐组相比,在TAC后1和4周,EHP组的心肌肥厚增加较少,Nppa和Myh7基因的表达较低。在TAC后4周,与静坐小鼠相比,EHP小鼠的肺部充血减少,左心室尺寸和舒张末期压力较小,左心室射血分数和最大压力变化率更大。

定量聚合酶链反应(qPCR)显示,长非编码肌球蛋白重链相关RNA转录物Mhrt779是EHP组中明显上调的长非编码RNA之一。Mhrt779的沉默减弱了TAC小鼠和血管紧张素II处理的心肌细胞中EHP的抗肥厚作用,并且过表达增强了抗肥厚作用。通过ChIP和qPCR,该研究发现EHP增加了Mhrt779的启动子处的H3K4me3和H3K36me3修饰。CHIRP-MS和Western blot结果表明,Mhrt779可以结合Brg1抑制胁迫超负荷诱导的Hdac2 / Akt /GSK3β途径的激活。

总之,运动引起的心肌肥大预处理通过Mhrt779 / Brg1 / Hdac2 / p-Akt /p-GSK3β信号通路介导的抗肥大作用,增强了对病理性应激的抵抗力。

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